마리화나 소지 혐의로 대학에서 퇴학을 당한 빌 머레이는 이 때부터 새로운 인생의 길에 접어든다. 빌 머레이는 퇴학 후 내셔널 램푼 라디오 아워에 합류하고, 후에 절친한 동료이자 걸출한 코미디언으로서 이름을 날리는 댄 애크로이드나 존 벨루시를 만나게 된다. 이들과 함께 빌 머레이는 유명한 쇼 프로그램인 의 오리지날 창단 멤버가 된다. 미국에서는 인기보증수표와도 같은 에서 활약하던 빌 머레이는 1979년 이반 레이트먼 감독의 로 영화에 데뷔할 기회를 얻게 된다.

빌 머레이의 연기 생활은 1984년 댄 애크로이드와 함께 출연한 이반 레이트먼의 차기작 가 크게 히트를 치면서 탄탄대로를 걷게 된다. 이 영화로 뉴욕비평가협회 및 L.A.비평가협회 등에서 최우수 남우조연상을 수상하고 골든 글로브에 노미네이트 되면서 그는 탁월한 코미디 배우로서 자질을 인정받는다. 그리고 에 잇달아 출연하며 코미디의 선두 주자로 자리잡게 된다. 로 인해 그는 에미상 뿐 아니라 1985년 국립극장주협회(NATO)에서 수여하는 "올해의 스타상"과 Harvard's Hasty Pudding Club과 UCLA가 최고의 연예인에게 주는 "Jack Benny Award"를 수상하기도 했다.

2003년도 작품에서는 낯선 환경에 처해 어리둥절하고 외로움을 느끼는 중년배우로의 연기변신에 성공하고, 이 한 편의 영화로 2004년 골든글로브 및 뉴욕비평가협회, L.A.비평가협회, 전미비평가협회 등 각종 비평가상에서 ‘최우수 남우주연상’에 빛나는 명예와 찬사를 받는 최고의 배우로 떠오른다. 또한 에서는 주인공 고양이 가필드의 목소리를 맡아 코미디 배우로서의 연륜을 보여주기도 하였다.

평소 생각이 깊고, 지적이며, 자기 주장이 강한 빌 머레이는 연기 뿐만 아니라 헐리웃에서 감독이자, 배우, 작가 등 다방면에서 활동하고 있다.