콜린 퍼스는 영국 햄프셔에서 역사 교수인 아버지와 종교학 교수인 어머니 사이에 태어났다.
그는 유치원 크리스마스 연극에서 잭 프로스트 역을 맡으며 처음으로 연기를 경험을 하였고, 대학 시절부터는 본격적으로 연기자가 되고자 초크 팜 드라마센터에 입학한다. 이 곳에서 2년간 연기 수업을 받으며, 연극 무대에 올랐고 점차 주목 받기 시작한다.

1984년 로 영화계에 데뷔한 그는 밀로스 포만 감독 , 팻 오코너 감독의 영화에서 야비한 귀족 남자로 활약하게 된다.
TV와 영화를 넘나들며 다양한 연기를 보여주던 콜린 퍼스는 BBC의 TV시리즈 에서 세련되지만 조금 무뚝뚝한 역할로 영국 최고의 배우로 자리잡게 된다.
2002년 아카테미 남우조연상에 노미네이트되기도 하였다.

제68회 골든글로브시상식, 제83회 아카데미 시상식을 비롯한 영국과 미국 등지의 각종 시상식에서 남우 주연상을 수상하며 최고의 자리에 오르게 되었다.