몬타나주의 Kalispell 에서 태어나 그곳에서 자란 미셸 윌리엄스는 로스앤젤레스로 오디션으로 보러 다니기 시작했고 12살 때 독립단편영화〈Friends〉에서 James Earl Jones 의 상대역으로 경력을 쌓기 시작했다. 클로에 셰비니의 상대역으로 출연한 HBO의〈If These Walls Could TalkⅡ〉에서 레즈비언 연기로 격찬을 받았다.

2005년말과 2006년 초, 각종 영화제와 시상식에서 여우조연상을 휩쓸면서 2006년 골든글로브와 아카데미 시상식에서 여우조연상 수상 1순위로 점쳐지는 헐리우드의 연기파 신데렐라. 빔 벤더스 감독의 에 출연했고 국내에도 절찬리 방영되고 있는 인기TV 시리즈 에서 젠 린들리를 6년 동안 연기해왔다. 출연을 계기로 히스 레저와 커플을 이루면서 큰 화제를 모았다.