마돈나는 1958년 8월 16일 미국 미시건주 베이시티에서 이탈리아 이민1세 노동자로 크라이슬러의 엔지니어였던 아버지 실비오 치치오네와 엑스레이 검사원이였던 어머니 마돈나 루이즈 포틴 사이에서 8남매 중 장녀로 태어났다.

마돈나가 여섯 살 때 유방암으로 어머니가 돌아가시자 그녀는 상실감과 외로움에 빠진다. 이런 공허감은 그녀를 강하게 만들게 된다. 마돈나는 어릴적부터 재능을 보였고 자발적으로 댄스 레슨을 받으러 다니는 등 극성파였다. 댄스 클럽을 전전하다가 클럽 DJ의 눈에 들어 취입한 첫 음반 [마돈나]는 나이트 클럽에서나 볼 수 있는 급진적이고 과격한 댄스 동작으로 마돈나식 댄스 장르를 선보이기 시작하며 인기를 모은다. 여기에 음악 전문 채널 MTV가 생기자 마돈나의 뮤직 비디오는 급속히 세계로 전파됐다.

마돈나가 배우로 알려진 계기도 바로 노래 덕분이다. 마돈나는 영화 에 단역으로 싸구려 여가수 역할을 맡는다. 그리고 촬영 기간에 마돈나의 노래 ]Material Girl] 이 폭발적으로 인기를 모으며 그녀도 주요 배역으로 부상하게 됐다. 이 작품으로 마돈나는 배우로서의 재능을 갖추었음을 입증한다. 이 때 그녀는 영화배우 숀 펜과 결혼하나 곧 이혼하게 된다.

1990년5월 영화 에 출현하면서 영감을 얻어 만든 앨범 [I＇m Breathless] 를 발표한다. 바로 이 앨범에서 마돈나 최고의 곡 VOGUE가 탄생한다.
특히 아르헨티나인들의 반대에도 불구하고 캐스팅된 알란 파커 감독의 뮤지컬 영화 에서 마돈나는 마치 자신의 성공담처럼 나이트 클럽 댄서에서 퍼스트레이디가 된 에바 페론의 이야기를 품위있는 연기로 잘 소화해 내 호평을 받았다.

2002년 영화 의 주제곡을 맡게된다. 일렉트로닉한 분위기를 물씬 풍기는 주제곡 [Die Another Day]는 너무 평범하다는 평부터 새로워진 영화 에 어울린다, 역시 마돈나다 라는 호의적인 평까지 얻는다. 그리고 빌보드차트 8위, 영국차트 3위에 오른다.